Болезнь Фабри — это наследственное заболевание, вызванное недостатком фермента, называемого альфа-галактозидазой А. Этот недостаток приводит к накоплению жирно-сахаристого вещества, называемого GB3, в различных клетках организма, таких как мелкие кровеносные сосуды, нервы, почки, сердце, мышечные клетки и мозг, нанося вред нормальному функционированию этих органов.
Заболевание связано с дефектом гена, расположенного на Х-хромосоме, которая является одной из половых хромосом. Хотя женщины имеют две Х-хромосомы, болезнь может проявляться и у них.
На сегодняшний день существуют эффективные методы лечения болезни Фабри, поэтому очень важно знать симптомы болезни и, таким образом, диагностировать больше пациентов на ранних стадиях. Симптомы могут проявляться уже в детстве и со временем ухудшаться. Некоторые пациенты страдают от множества симптомов, затрагивающих различные системы организма, а у других пациентов наблюдается более легкая форма с небольшим количеством симптомов.
Болезнь Фабри — мультисистемное заболевание, характеризующееся различными симптомами:
Инсульт. Одним из основных осложнений болезни Фабри являются транзиторные ишемические атаки и инсульты, которые часто встречаются у мужчин и женщин и могут возникать в молодом возрасте. Также высока частота инсульта у женщин-носителей.
Боли. Эпизоды жгучей боли, преимущественно в руках и стопах. Боль может быть быстро проходящим явлением или же длиться в течение долгих часов. Зачастую боль возникает, если у пациента повышается температура после физической нагрузки, эмоционального стресса или воздействия внешнего тепла или холода. Ощущение похоже на невропатическую боль, которая характерна для диабета и устойчива к обычными обезболивающим. Также распространены другие виды боли, иногда возникающие в крупных суставах.
Нарушение функции почек. На первой стадии в моче появляется белок. Со временем почечное поражение может ухудшиться до прогрессирующей почечной недостаточности и даже отказа почек, требующего лечения диализом и трансплантации почки.
Кожные образования. Красно-черные кожные образования, вызванные накоплением вещества GB3 в стенках мелких кровеносных сосудов, возникают чаще всего в области поясницы и со временем их количество растет.
Отсутствие потоотделения – может привести к повышению температуры тела и затруднениям при физической активности.
Непереносимость тепла.
Осложнения со стороны системы пищеварения. Продолжительные боли в животе, частые признаки изжоги (рефлюкс) – дискомфорт, возникающий от обратного тока содержимого из желудка в пищевод, который иногда также сопровождается тошнотой и рвотой. Симптомы, которые плохо реагируют на лечение обычными противосудорожными препаратами, антацидными препаратами или противодиарейными препаратами.
Сердечно-сосудистые симптомы. Нарушения сердечного ритма и нарушения в проводящей системе сердца, которые часто ведут к проявлению ранних симптомов на втором десятилетии жизни. Заболевание также вызывает прогрессирующее увеличение левого желудочка сердца, которое может усугубляться в случае артериальной гипертензии.
Нарушения зрения. Изменения в структуре роговицы, которые можно диагностировать посредством проверки зрения с помощью щелевой лампы, а также нечеткое зрение.
Тиннитус. Звуки в ушах и потеря слуха.
Хроническая усталость и психические расстройства. Примерно у половины пациентов с болезнью Фабри развивается депрессия, а также снижение внимания и скорости обработки информации.
Распространенность болезни Фабри
Заболевание диагностируется примерно у одного новорожденного из 80 000. Оно может проявиться и в более позднем возрасте, не превалирует среди людей определенного происхождения или в определенных странах, и поражает все группы населения. По оценкам, в Израиле насчитывается около 200 пациентов, страдающих этим заболеванием, хотя на сегодняшний день диагностировано только около 45 пациентов, и, предполагается, что многие из них еще не диагностированы.
Диагностика болезни Фабри
Поскольку заболевание характеризуется широким и разнообразным спектром симптомов, при наличии различий в симптомах между разными семьями, где заболевание передается по наследству, иногда бывает очень трудно его обнаружить, и процесс диагностики может занять много времени.
Диагноз заболевания у мужчин ставится путем определения уровня фермента в крови, низкие показатели которого могут свидетельствовать о наличии заболевания. Анализ уровня фермента не является точным для диагностики заболевания у женщин, и обычно необходимо секвенировать ген, который кодирует фермент альфа-галактозидазы А.
Процесс включает в себя дифференциальную диагностику заболеваний, которые могут привести к похожим симптомам, включая боли роста у детей, а также боли, вызванные ревматоидным артритом и рассеянным склерозом.
Пациентов обычно направляют на МРТ, которая выявляет изменения в составе белого вещества головного мозга. Заболевание белого вещества, характерное проявление сосудов малого диаметра, начинается у пациентов с болезнью Фабри в более молодом возрасте по сравнению с больными с другими заболеваниями.
Лечение
Болезнь Фабри — мультисистемное заболевание, которое требует комплексного подхода. Рекомендуется начать медикаментозное лечение как можно раньше, чтобы избежать осложнений и необратимого повреждения тканей организма. Важнейшим достижением в лечении болезни Фабри является внедрение ферментной заместительной терапии (ФЗТ), которая улучшает состояние пациентов и может предотвратить необратимое повреждение тканей организма.
Были разработаны два продукта этого типа: Реплагал (Replagal) и Фабразим (Fabrazyme). Различные исследования показали, что оба препарата эффективны для поддержания функции почек, уменьшения боли и улучшения здоровья сердца.
Оба вида лечения вводят в клинике один раз в две недели, при этом препарат Фабразим вводят в течение примерно 3 часов, а препарат Различные вводят в течение 40 минут.
Альтернативным терапевтическим подходом является «ингибирование субстратом» с помощью одного препарата Галафолд, который доступен в Израиле и подходит только для особых мутаций болезни.
В рамках процедур экстракорпорального оплодотворения возможно проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) для отбора эмбрионов, не несущих мутации в гене, кодирующем фермент альфа-галактозидазы, что предотвратит передачу заболевания следующим поколениям.
Поскольку болезнь Фабри является постепенно прогрессирующей и, люди, у которых диагностирована эта болезнь, должны придерживаться образа жизни с множеством периодических медицинских обследований, включая анализы крови и мочи и функциональные тесты почек; анализы крови на функцию щитовидной железы; ЭКГ, эхокардиография, МРТ головного мозга, КТ головы, проверка слуха и зрения.
Дополнительная информация доступна на сайте Takeda Israel
